"Диана и Каллисто" были написаны для испанского короля Филиппа II между 1556 и 1559-ми годами; она принадлежит к группе крупно-масштабных мифологических полотен, вдохновлённых "Метаморфозами" римского поэта Овида. Тициан сам именовал их "poesie", визульным эквивалентом поэзии. По неизвестной причине Тициан так никогда и не отправил эту работу королю, и она оставалась в его мастерской незаконченной до самой его смерти.
Каллисто была девственной богиней охоты, протеже Дианы. Её красота покорила могучего Юпитера, короля богов, который соблазнил её, выдав себя за Диану. Через девять месяцев беременность Каллисто обнаружилась, когда недоверчивые спутницы вынудили её раздеться и искупаться после охоты. Тициан решил изобразить момент её унизительного разоблачения и изгнания из целомудренного окружения Дианы.