Piero della Francesca foi um misterioso artista do início do Renascimento. Como testificado por Giorgio Vasari em sua Vidas dos Mais Excelentes Arquitetos, Pintores e Escultores, para os contemporâneos ele também era conhecido como um matemático e geômetra. Hoje em dia, Piero della Francesca é apreciado principalmente pela sua arte. Sua pintura é caracterizada por seu humanismo sereno, seu uso de formas geométricas e perspectiva. Por sua pequena escala, a pintura provavelmente foi destinada para devoção pessoal. Foi notada pela primeira vez em 1822 na igreja do convento franciscano de Santa Maria delle Grazie nos arredores de Senigália (Marcas), daí o nome atual. Senigalli foi arrancada de Sigismondo Malatesta por Federico Montefeltro: ambos foram patronos de Piero.
A encomenda provavelmente foi de ou em nome de Giovanni Della Rovere, prometido em 1474 a Giovanna Montefeltro, momento em que Federico fez de Giovanni o Lord de Senigália. Após a sua redescoberta, a pintura foi levada para o Palácio Ducal, Urbino. A restauração de 1990 revelou a alta qualidade do tratamento da luz de Piero della Francesca, bem como a influência dos mestres flamengos, tanto em seus óleo sobre tela, como em detalhes tais como a cesta com tecido de linho, o coral, e o tecido cobrindo a cabeça da Madonna. A luz, que realisticamente entra pela janela à esquerda, é um símbolo da concepção da Virgem. O linho na cesta é uma alusão à sua pureza, enquanto o estojo para hóstias na prateleira e o colar com o pingente de coral usado pelo infante Jesus, ambos indicam o sacrifício eucarístico. O olhar e a imobilidade pensante de todos os personagens também seria uma alusão ao sacrifício vindouro.