Nașterea Domnului

Piero a transpus povestea de Crăciun în vremea lui. Terenul plat din vârful dealului unde stau personajele, precum și valea șerpuită din partea stânga, evocă regiunea Toscana. În același timp, partea dreaptă, cu linia orizontului dominată de basilică, ar putea fi periferia orășelului natal al lui Piero, Borgo Sansepolcro. Tabloul este o dovadă a impactului picturii nord-europene. La începutul carierei, Piero picta cu tempera, dar pentru lucrările târzii precum aceasta, a început să lucreze în ulei. Prin baza maro a picturii, lucrarea este asemănătoare cu tablourile olandeze sau flamande. Un alt aspect similar este figura subțire a lui Hristos, căreia îi lipsește muscularitatea caracteristică redărilor contemporane din Italia și amintește mai mult de redările artiștilor precum Hugo van der Goes. De asemenea, Piero a experimentat cu perspectiva. Este singura lui lucrare care conține o clădire izolată de restul compoziției: este vorba de hambarul simplu, care amintește privitorului de originile umile ale lui Hristos. E posibil ca acest panou să fie incomplet. Cu siguranță acesta a fost deteriorat, posibil de intervenția unui restaurator în secolul XIX. Chiar și așa, tabloul conține suficiente detalii încât să dea impresia de lucrare completă și probabil că este printre ultimele pe care artistul le-a creat.